Syn reżysera
Vincenzo Leone (pseud. Roberto Roberti). Pracę w kinematografii zaczął od funkcji asystenta
Vittorio de Sici przy realizacji filmu "
Złodzieje rowerów". Później w tym charakterze współpracował m.in. z
Mervynem LeRoyem i
Williamem Wylerem. Był drugim reżyserem, scenarzystą oraz autorem kostiumów przy filmach historycznych: "
Pod znakiem Rzymu" i "
Ostatnie dni Pompei". Światowy rozgłos zawdzięcza spaghetti westernom: "
Za garść dolarów", "
Za kilka dolarów więcej", "
Dobry, zły i brzydki" i "
Pewnego razu na Dzikim Zachodzie". Zaczynali w nich karierę tacy aktorzy jak:
Clint Eastwood,
Lee Van Cleef,
Gian Maria Volonte; sukcesy odnosili:
Charles Bronson,
Klaus Kinski, a
Henry Fonda zagrał - po raz pierwszy - skończonego łajdaka. Dzięki muzyce do jego filmów zyskał sławę
Ennio Morricone (chodzili do tej samej szkoły zakonnej - konserwatorium św. Cecylii). Ostatni wyreżyserowany przez niego obraz to - uznany za arcydzieło - gangsterski dramat "
Dawno temu w Ameryce". Planował realizację filmu o obronie Stalingradu podczas II wojny światowej, jednak prace przygotowawcze nad projektem przerwała jego śmierć w 1989 r.